10. 7. 2020 Výzkum odhaluje, jak se u HIV vyvíjí rezistence
Mechanismus toho, jak může vir HIV vyvinout rezistenci (schopnost odolávat) na široce užívanou skupinu léků proti HIV, byl odhalen novým výzkumem z Crick a Dana-Farber Cancer Institute. Nové poznatky otevírají dveře k vývoji účinnějších léčebných postupů. Dnes je k dispozici řada léků, které pomáhají kontrolovat infekci HIV, včetně skupiny nazývané inhibitory přenosu řetězce integrázy. V této rodině léků jsou čtyři skupiny léků: raltegravir, elvitegravir, dolutegravir a bictegravir. Všechny pracují s vazbou na jeden z klíčových enzymů HIV, nazývaným integráza – zabrání ve vkládání genetické informace viru HIV do DNA lidských buněk. I když byl tento proces původně vysoce účinný, u HIV se postupem času může vyvinout rezistence na tyto léky.
Studie byla zveřejněná online verzi Science na konci ledna 2020. Je v ní popsán mechanismus, který vir HIV používá k rozvoji rezistence (odolnosti) na jmenovanou skupinu léčiv. Ačkoli jsou léčiva proti HIV obvykle velmi účinná při vazbě a blokování integrázy, virus může tuto vazbu v průběhu času oslabit a tím umožnit jeho klíčovému HIV enzymu znovu fungovat. Vědci z Francis Crick Institute v Londýně to odhalili zkoumáním struktury integrázy z viru, který je velmi podobný předku HIV, pomocí kryo-elektronové mikroskopie. Tato technika používá výkonný mikroskop, který vypaluje elektrony na zmrzlý vzorek komplexu léčivo-enzym. Zaznamenáním interakce elektronů se vzorky vytvořili vědci podrobné obrazy na úrovni téměř jednotlivých atomů.
Vědci takto zjistili, že HIV může jemně změnit chemické
prostředí, a jako by pomocí dálkového ovládání snížit sílu vazby na léčivo. To
je neočekávaný problém v „brnění“ inhibitorů. Dobrou zprávou je, že se podařilo
vizualizovat přesnou strukturu aktivního místa virového enzymu, přesně tam, kde
léky působí. To umožní vylepšit inhibitory integrázy a vyvinout úspěšnější a
odolnější léčiva.
Zdroj: https://www.news-medical.net/news/20200130/Research-uncovers-how-HIV-develops-resistance-to-key-drugs.aspx
Přeložila Alena, upravil a krátil Jirka